12月8日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其潛在同類最優(yōu)PD-L1抗體擇捷美?（舒格利單抗注射液）聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請。擇捷美?是全球首個獲批聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物用于一線治療該適應(yīng)癥的PD-L1單抗，填補(bǔ)患者高度未滿足臨床需求。這是繼III期、IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）后，擇捷美?在中國獲批的第4項適應(yīng)癥，也是基石藥業(yè)自成立以來獲得的第13項新藥上市申請的批準(zhǔn)。

值得注意的是，10月31日基石藥業(yè)宣布擇捷美獲批用于治療R/R ENKTL患者，此次獲批為擇捷美?一個多月的時間內(nèi)連續(xù)獲批的第二項新適應(yīng)癥，足以體現(xiàn)“基石速度”。

據(jù)了解，擇捷美?此次適應(yīng)癥獲批是基于GEMSTONE-304研究，目前該研究已達(dá)到預(yù)設(shè)雙終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，擇捷美?聯(lián)合氟尿嘧啶和順鉑在不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療中顯著改善了無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“我們非常高興收獲擇捷美?的第四項適應(yīng)癥，此次獲批用于一線治療食管鱗癌患者，進(jìn)一步證實了擇捷美?的臨床價值和潛力。除已獲批的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤以及食管鱗癌適應(yīng)癥外，擇捷美?另有一項一線治療胃癌的適應(yīng)癥正在審評中，我們將與NMPA保持順暢溝通，以期盡早在中國獲得該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。我們也將與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）等全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密溝通，進(jìn)一步推動擇捷美?在歐美以及全球其他地區(qū)的注冊上市進(jìn)程。期待擇捷美?能夠造福全球更多食管鱗癌患者。”

食管鱗癌為我國高發(fā)惡性腫瘤

擇捷美?帶來治療新選擇

公開資料顯示，食管癌是全球常見的癌癥之一，據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)食管癌的病例超過60萬例（食管鱗癌約占85%），死亡病例達(dá)54.4萬例，是全球第9位常見癌癥和第6位癌癥死亡原因。中國每年食管癌發(fā)病人數(shù)占全球一半以上，約90%為食管鱗癌，且多數(shù)食管鱗癌患者在確診時已為晚期，失去根治性治療的機(jī)會。

對此，擇捷美?GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授表示：“在臨床中，約70%食管癌患者在初次確診時已發(fā)展為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了根治性手術(shù)切除的機(jī)會。即使在可手術(shù)的食管癌中，50%-60%的患者在術(shù)后會復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。GEMSTONE-304研究顯示，擇捷美?聯(lián)合化療一線治療食管鱗癌，相較于化療顯著改善了PFS和OS，且安全性良好。我們相信此次獲批將為廣大晚期食管鱗癌患者帶來新的一線治療選擇。”

GEMSTONE-304研究是一項隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美?聯(lián)合氟尿嘧啶及順鉑作為不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療的療效和安全性。該試驗的主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和總生存期OS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續(xù)時間（DoR）等。

研究結(jié)果顯示，GEMSTONE-304研究已達(dá)到預(yù)設(shè)雙終點(diǎn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，擇捷美?聯(lián)合化療明顯改善了BICR評估的PFS和OS，且差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。擇捷美?聯(lián)合化療具有良好的耐受性和安全性，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險，安全性與既往報道的擇捷美?相關(guān)臨床研究結(jié)果一致。擇捷美?治療組與安慰劑組患者BICR評估的中位PFS為6.2個月vs 5.4個月，風(fēng)險比（HR）=0.67(95%CI,0.54-0.82)，P值=0.0002。擇捷美?治療組與安慰劑組患者中位OS為15.3個月vs 11.5個月，HR=0.70(95%CI,0.55-0.90)，P值=0.0076。亞組分析顯示，PD-L1表達(dá)狀態(tài)等各預(yù)設(shè)亞組和總體人群的獲益趨勢基本一致。BICR評估的ORR為60.1%vs 45.2%，差值為14.9%；DoR為6.0個月vs 4.5個月。

斬獲多項“全球首個”

持續(xù)推進(jìn)海外注冊上市

擇捷美?是全球首個且唯一針對不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的PD-L1單抗。GEMSTONE-304研究結(jié)果獲得全球業(yè)界廣泛認(rèn)同。此前，GEMSTONE-304研究數(shù)據(jù)已在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會（ESMO GI 2023）以口頭報告形式公布。

值得一提的是，擇捷美?已在全部五項注冊性臨床研究中取得成功，適應(yīng)癥覆蓋III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、胃/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）以及食管鱗癌。目前，擇捷美?是全球首個獲批用于R/R ENKTL的腫瘤免疫治療藥物、全球首個聯(lián)合化療改善鱗狀和非鱗狀I(lǐng)V期初治NSCLC患者OS的PD-L1單抗、全球首個治療無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的PD-L1單抗、全球首個顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗以及全球首個在GC/GEJ臨床III期研究中取得陽性結(jié)果的PD-L1單抗且達(dá)到預(yù)設(shè)PFS和OS雙終點(diǎn)。目前，擇捷美?用于聯(lián)合化療一線治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ適應(yīng)癥上市許可申請已獲NMPA受理，目前正在審評中。舒格利單抗廣泛適應(yīng)癥領(lǐng)域的成功開發(fā)有望進(jìn)一步帶來更大海外市場潛力。

據(jù)悉，基石藥業(yè)將持續(xù)與FDA保持溝通，進(jìn)一步加速舒格利單抗在美國的注冊上市進(jìn)程。目前，舒格利單抗出海進(jìn)度處于國內(nèi)PD-(L)1抗體第一梯隊。一線治療IV期NSCLC的上市許可申請先后于今年2月和去年12月在歐盟和英國獲得受理。今年7月，基石藥業(yè)已收到EMA發(fā)出的臨床試驗核查通知，舒格利單抗有望在2024年上半年實現(xiàn)在歐洲獲批上市。而根據(jù)知名機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma的預(yù)測,到2025年P(guān)D-(L)1抗體的歐洲總銷售額將達(dá)到157億美元。