12月27日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布國際知名期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表了其同類首創(chuàng)精準治療藥物KIT/PDGFRA抑制劑泰吉華?(阿伐替尼片)在全球1期NAVIGATOR研究和中國橋接1/2期CS3007-101研究晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的事后分析數(shù)據(jù)，進一步證實了治療潛力。這是繼入選2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會后，該研究再次榮登國際學術(shù)舞臺，充分顯示了其巨大的學術(shù)價值和臨床意義。

對此，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“我們非常欣喜地看到泰吉華?的研究成果發(fā)表于國際知名期刊，研究數(shù)據(jù)進一步證實了該藥在KIT突變晚期GIST精準治療領(lǐng)域的重要地位。泰吉華?是全球首個按驅(qū)動基因獲批的GIST精準治療藥物，近日已成功被納入2023年國家醫(yī)保目錄，患者的可及性和可負擔性將得到大幅提升。我們將繼續(xù)推進泰吉華?在大中華區(qū)的研發(fā)進程，探索其在更多疾病領(lǐng)域的治療潛力，期待造福更多患者。”

Clinical Cancer Research官網(wǎng)截圖

泰吉華?治療潛力不斷拓展

有望為中國患者提供治療新選擇

本次發(fā)表的研究結(jié)果顯示：在GIST患者中，泰吉華?針對攜帶KIT活化環(huán)（外顯子17或18）突變并且不攜帶ATP結(jié)合口袋（外顯子13或14）突變（KIT ALpos ABPneg）的患者的抗腫瘤活性比針對攜帶其他KIT突變的患者更強。泰吉華?可為攜帶特定KIT突變的GIST患者，尤其是攜帶KIT活化環(huán)（AL，外顯子17和18）或KIT外顯子9突變的患者，帶來明顯的臨床獲益。研究數(shù)據(jù)支持泰吉華?成為攜帶KIT ALpos ABPneg突變GIST患者的潛在二線治療選擇，并且在攜帶KIT ALpos ABPneg或KIT 9突變患者的后續(xù)治療中有所應(yīng)用。

對此，泰吉華?中國研究研究者、文章通訊作者、北京大學腫瘤醫(yī)院李健教授表示：“此次發(fā)表在《Clinical Cancer Research》的研究結(jié)果證實了泰吉華?在晚期GIST和攜帶特定KIT突變類型患者中的治療潛力。這些研究數(shù)據(jù)為泰吉華?在多種KIT突變晚期GIST患者中的應(yīng)用提供了有力支持，并顯示出泰吉華?不斷拓展的臨床價值。我們期待泰吉華?為更多中國的患者帶來臨床獲益。”

泰吉華?中國研究研究者、文章第一作者、中山大學附屬第一醫(yī)院張信華教授表示：“我們非常高興地看到泰吉華?研究成果發(fā)表于《Clinical Cancer Research》。研究結(jié)果顯示，針對KIT ALpos ABPneg突變GIST患者，泰吉華?二線治療展現(xiàn)出很好的前景；并有望成為KIT外顯子9突變GIST患者后線（≥4L）治療選擇。”

本次事后分析數(shù)據(jù)來自兩項研究，即旨在評估口服泰吉華?對患有不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）、藥效學（PD）和抗腫瘤活性的全球1期NAVIGATOR研究，以及評估泰吉華?在不可切除或轉(zhuǎn)移性中國GIST患者中的安全性、PK和臨床療效的中國橋接1/2期CS3007-101研究。共有160名KIT突變晚期GIST患者納入評估，其中131名患者來自NAVIGATOR研究(數(shù)據(jù)截止日期為2021年3月31日)，29名患者來自CS3007-101研究(數(shù)據(jù)截止日期為2021年6月30日),中位隨訪時間為22.0個月。

與KIT ATP結(jié)合口袋（ABP）突變（n=34，21.3%）相比，KIT-AL突變的檢出率更高（n=74，46.3%）。60名患者（37.5%）攜帶KIT-AL突變同時不攜帶KIT-ABP突變（ALpos ABPneg組）；100名患者攜帶其他KIT突變。

在所有療法中，ALpos ABPneg組的調(diào)整后中位無進展生存期（mPFS）比KIT其他基因突變組更長（9.1個月vs 3.4個月），且客觀緩解率（ORR）更高（31.4%vs 12.1%）。在二線治療中，KIT ALpos ABPneg組的mPFS和ORR分別為19.3個月和38.5%（n=13），在中國患者中分別為11.0個月和36.4%（3-9線，n=11）。在四線（n=14）和四線以上（n=19）的KIT 9突變患者中，mPFS分別為5.6個月和3.7個月。

產(chǎn)品上市填補市場空白

全球多項適應(yīng)癥獲批

據(jù)了解，泰吉華?是一款強效、高選擇性、口服針對KIT和PDGFRA突變的激酶抑制劑，其在2021年3月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者，是國內(nèi)唯一一款用于一線治療PDGFRA D842V基因突變GIST的藥物，填補了市場空白。值得一提的是，泰吉華?已成功納入2023年國家醫(yī)保目錄，大幅提高藥物的可及性及可負擔性。

在商業(yè)化方面，基石藥業(yè)已經(jīng)通過廣泛的醫(yī)生教育、在診斷及治療標準化方面與行業(yè)協(xié)會展開合作以及與診斷公司合作，形成了針對目標疾病的精準藥物治療模式。此前，基石藥業(yè)與北京泛生子合作開發(fā)的泰吉華?伴隨診斷試劑盒獲批上市，成為中國伴隨診斷試劑指導原則出臺后NMPA批準的首個以橋接路徑合作開發(fā)的伴隨診斷試劑盒，可通過檢測GIST患者的PDGFRA基因突變，用于泰吉華?藥物的伴隨診斷。此外，泰吉華?以其臨床優(yōu)勢，獲得國內(nèi)外多款指南的推薦，包括中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃腸間質(zhì)瘤診療指南、中國系統(tǒng)性肥大細胞增多癥診療指南等。

值得注意的是，在中國大陸以外，阿伐替尼多項適應(yīng)癥在全球獲批。中國臺灣和中國香港批準其用于治療攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。在美國，泰吉華?被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（ISM）、晚期SM成人患者包括侵襲性SM（ASM）、伴有血液腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞白血病（MCL）；以及攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。泰吉華?稱得上是一款真正意義上的突破性療法，先后在GIST、ISM和晚期SM等三項適應(yīng)癥上被美國FDA授予突破性療法認定。在歐洲，阿伐替尼（商品名AYVAKYT?）已獲歐盟委員會批準上市用于ASM、SM-AHN、MCL以及攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。