12月4日，港股創新藥企云頂新耀（HKEX 1952.HK）發布了其擁有全球權益的新一代共價可逆布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑EVER001（又名：XNW1011），在治療原發性膜性腎?。╬rimary membranous nephropathy，pMN）的1b/2a期臨床試驗階段性數據取得了積極結果。

對此，云頂新耀首席執行官羅永慶表示，此次階段性數據中取得的積極結果，顯示了EVER001作為新一代BTK抑制劑，對于包括原發性膜性腎病在內的多種自身免疫性腎病治療的巨大潛力?！白鳛槭讉€公布的具有全球權益的管線產品數據，EVER001在原發性膜性腎病患者中取得的階段性結果令人鼓舞。我們將繼續推進EVER001的全球臨床開發，以最快速度滿足患者的臨床需求。”

業內人士認為，原發性膜性腎病在全球有巨大未被滿足的臨床需求，相比共價不可逆的BTK抑制劑，EVER001作為一款潛在的同類最佳產品，在保持高效的同時具有高選擇性，其用于原發性膜性腎病的突出臨床優勢帶來了廣闊的市場前景。作為云頂新耀首個擁有全球權益的重磅產品，EVER001有望成為腎病領域又一重磅產品，也意味著云頂新耀在腎病領域的領先優勢進一步強化。

原發性膜性腎病全球尚無獲批治療藥物

EVER001有望成為潛在同類最佳產品

據了解，膜性腎病為成人腎病綜合征常見的病理類型，在我國的患病率呈逐年升高的趨勢，是發病率僅次于IgA腎病的原發性腎小球腎炎。不僅如此，原發性膜性腎病還是原發性腎小球腎炎和終末期腎病(ESRD)的第二大原因，超過30%的原發性膜性腎病會進展為終末期腎病（ESRD）。

然而，截至目前，原發性膜性腎病尚無獲批的治療藥物，目前使用的治療手段伴有顯著的副作用。即便如此，現行的標準治療手段仍然對超過30%的患者無效，而即便在那些癥狀緩解的患者中，也會有約30%最終復發。因此，全球亟需研發能提高治療緩解率、降低高復發率、減少慢性腎毒性風險的治療藥物。

據了解，EVER001治療原發性膜性腎病的1b/2a期臨床試驗為一項正在進行中的中國研究，用于評價EVER001在蛋白尿為特征的腎小球疾病的中國患者中的安全性、療效、藥代動力學和藥效學，共有31名經腎臟活檢證實的、磷脂酶A2受體（PLA2R）自身抗體陽性的原發性膜性腎病患者入組2個劑量組，接受EVER001共36周的治療。

本次公布的臨床數據初步證明了EVER001用于原發性膜性腎病的療效與安全性。報告結果顯示，直至9月13日的數據截止日期，在已完成36周治療的低劑量組患者中，81.8%（9/11）的患者實現臨床緩解，高劑量組中已完成24周治療的患者即有85.7%（6/7）實現臨床緩解。除低劑量組的1例患者外，其他所有完成36周治療的低劑量組患者，以及所有經24周治療的高劑量組患者分別在36周和24周都實現了免疫學完全緩解。對于低劑量隊列患者，在治療開始后的第24周時，患者抗PLA2R水平降低超90%，并且在停藥隨訪期（最長至52周）內免疫效應保持穩定。

值得關注的是，此次公布的積極結果不但顯示出EVER001的高低兩個劑量組均可以帶來高臨床緩解率，還證實其在安全性方面顯著優于共價非可逆型BTK抑制劑，未見在其他共價非可逆BTK抑制劑上觀察到的有臨床意義的不良事件，如出血、心律失常、嚴重感染、白細胞減少、血小板減少，嚴重肝功能損傷等。這種兼顧療效與安全性的優勢，與EVER001共價可逆的設計密不可分，顯示出EVER001具有出色的選擇性、強效靶點結合能力、以及更少的在靶和脫靶毒性。

原發性膜性腎病全球臨床需求缺口巨大

云頂新耀腎病領域競爭優勢進一步增強

值得注意的是，原發性膜性腎病患者數量也非常可觀。與IgA腎病類似，該疾病在東亞人群中發病率較高，僅在中國患者規模就達到200萬。在全球市場，僅在美國約有8萬-10萬患者，歐洲約8萬患者，日本約4萬患者。近年來，發病率存在明顯的上升趨勢。

除了原發性膜性腎病之外，EVER001在其他自身免疫性腎病方面也具有潛力，包括IgA腎病、狼瘡性腎炎、微小病變(MCD)和局灶節段性腎小球硬化癥(FSGS)。這些疾病的醫療需求未得到滿足，中國可治療的患者總數超過1000萬，美國超過30萬。

值得注意的是，云頂新耀擁有在全球開發、生產和商業化EVER001用于治療腎病的權利，成為其針對全球疾病領域藍海賽道的深刻洞察和合理布局的重磅管線。因此在全球市場，其臨床及市場潛力將進一步釋放。

在業內看來，EVER001這一階段性數據的公布，也進一步證實了云頂新耀早期研發能力，也意味著云頂新耀在腎病領域已經建立起絕對競爭的“護城河”。目前，云頂新耀在腎病領域已經搭建了包括耐賦康?、BTK抑制劑EVER001和澤托佐米在內的管線矩陣，可為約1,000萬腎小球腎病患者帶來創新的治療選擇。

“通過EVER001，我們期望不僅在中國，而且在全球范圍內進一步鞏固云頂新耀在腎病治療領域的領先地位，尤其是解決迫切的、未被滿足的臨床需求?！绷_永慶表示。

事實上，腎臟藥物近兩年已成為全球創新藥物熱點和大型跨國藥企追逐對象。今年4月，Vertex Pharmaceuticals發布公告，以約49億美元收購生物技術公司Alpine Immune Sciences，以獲得后者治療腎臟自身免疫性疾病的藥物。去年6月，諾華公司宣布，以35億美元的價格收購生物技術公司Chinook Therapeutics（NASDAQ:KDNY），后者擁有兩款治療罕見、嚴重慢性腎臟疾病的高價值晚期藥物。

此外，云頂新耀在腎病領域重磅產品全球首個IgA腎病對因治療藥物耐賦康?成功納入2024國家醫保藥品目錄，由于耐賦康?在IgA腎病治療中處于一線基石地位，業界普遍認為該產品將在明后兩年快速放量。華福證券最新預測，云頂新耀2024、2025和2026年的營業收入將分別達到7億元、15.6億元和25.6億元人民幣。